Des chercheurs montrent que le sevrage alcoolique provoque une sensibilité durable aux stimuli mécaniques chez les grands buveurs, et identifient une cible médicamenteuse qui pourrait les aider.
Date: 16 octobre 2024
L'un des principaux symptômes physiques du sevrage alcoolique est l'« allodynie », c'est-à-dire une sensibilité accrue à des stimuli mécaniques normalement inoffensifs, qui est un signe clinique de douleur chronique.
Dans une nouvelle étude animale publiée dans Pharmacological Research le 11 octobre 2024, les scientifiques du Scripps Research Institute montrent que la durée de cette sensibilité accrue dépend de la quantité d'alcool ingérée de façon chronique par un individu. Dans les modèles de consommation modérée d'alcool, la sensibilité à la douleur revient aux niveaux de base après environ sept jours d'abstinence, mais pour les modèles de consommation excessive, le sevrage entraîne une allodynie plus durable, voire permanente. Les chercheurs ont également montré que la douleur chronique associée au sevrage était liée à des modifications des endocannabinoïdes - des messagers chimiques du système nerveux - et en ont identifié un qui pourrait représenter une cible médicamenteuse utile pour traiter l'allodynie chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (TCA).
« La consommation d'alcool à long terme peut temporairement entraîner une altération de la sensibilité mécanique, qui peut être inversée si la consommation est arrêtée », explique l'auteur principal , Marisa Roberto, professeur au département des neurosciences de Scripps Research et titulaire de la chaire Paul and Cleo Schimmel du département de médecine moléculaire. « Toutefois, dans les cas de forte consommation d'alcool, les effets de l'alcool sur la santé sont plus marqués.
« Cependant, chez les grands buveurs, les changements induits par l'alcool ne sont pas réversibles et pourraient nécessiter une intervention pharmacologique externe. Les composés qui modulent le métabolisme de l'endocannabinoïde 2-AG pourraient être étudiés en tant que nouvelle approche pharmacologique pour le traitement de la douleur neuropathique associée à la consommation chronique et excessive d'alcool ».
L'AUD, qui touche près de 29 millions de personnes aux États-Unis et qui a connu une recrudescence lors de la pandémie de COVID-19, est associée à des douleurs neuropathiques qui s'aggravent généralement lors du sevrage de l'alcool. La douleur neuropathique est plus fréquente chez les femmes, tant pendant la consommation d'alcool que pendant le sevrage. Cependant, les mécanismes qui expliquent comment l'alcool et le sevrage alcoolique augmentent la sensibilité ne sont pas connus, pas plus que leur relation avec le niveau de consommation d'alcool.
Pour tester l'impact de la consommation d'alcool et du sevrage sur l'allodynie, les chercheurs ont testé deux modèles de rats, l'un ayant une préférence plus marquée pour l'alcool (forte consommation) et l'autre associé à une consommation modérée.
Après 5 semaines de consommation d'alcool, certains rats ont connu 26 jours d'abstinence. Avant l'exposition à l'alcool, les rats à forte consommation d'alcool des deux sexes présentaient un niveau de base plus élevé d'allodynie, mais leur sensibilité à la douleur n'augmentait pas lorsqu'ils consommaient de l'alcool, contrairement aux rats à consommation modérée d'alcool. Lorsque l'accès à l'alcool a été supprimé, les deux modèles de rats ont développé une allodynie accrue. Pour les rats à consommation modérée, cette allodynie a disparu après plusieurs jours, alors qu'il a fallu deux fois plus de temps pour les rats femelles à consommation modérée.
En revanche, les rats qui buvaient le plus ne montraient aucun signe de récupération de l'allodynie induite par le sevrage après 26 jours d'abstinence.
« Ce délai - 26 jours chez les rats - correspond à environ 30 mois d'abstinence chez l'homme, ce qui suggère que cet état pourrait être permanent, d'où le besoin désespéré d'un traitement pharmacologique », explique le coauteur Vittoria Borgonetti, PhD, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Roberto, tout en précisant que des tests beaucoup plus poussés seraient nécessaires pour déterminer l'importance de cette découverte pour l'homme.
Lorsque l'équipe a examiné les ganglions de la racine dorsale des rats, elle a constaté que le sevrage de l'alcool entraînait une réduction des niveaux de l'endocannabinoïde 2-AG chez les rats qui buvaient le plus. La réduction des niveaux de 2-AG était directement corrélée aux niveaux d'allodynie des rats, ce qui fait du métabolisme du 2-AG une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l'allodynie.
Les chercheurs ont également identifié des niveaux altérés d'eicosanoïdes, un type de molécule de signalisation immunitaire, dans les ganglions de la racine dorsale des rats femelles. « Les différences entre les sexes dans les troubles liés à la consommation d'alcool et la douleur chronique représentent une importante lacune dans les connaissances qui doit être comblée », déclare Roberto, ajoutant que l'équipe prévoit d'étudier plus avant ces différences entre les sexes et de commencer à tester le potentiel thérapeutique des molécules qui régulent le métabolisme du 2-AG.
« Les prochaines étapes consisteront à vérifier si le rétablissement des niveaux physiologiques de 2-AG au début de la période de sevrage à l'aide de modulateurs pharmacologiques permettrait de prévenir ou de traiter le développement de l'allodynie mécanique due à la consommation d'alcool », explique Valentina Vozella, PhD, chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Roberto et co-première auteure de l'étude. « Nous souhaitons également étudier comment les hommes et les femmes peuvent réagir différemment aux traitements ».
L'étude a été menée en collaboration avec Benjamin Cravatt, titulaire de la chaire Norton B. Gilula de biologie et de chimie à Scripps Research, et Tim Ware, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Cravatt.
Ces travaux ont été financés par le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme), la chaire de la famille Schimmel et le Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research (Centre Pearson pour la recherche sur l'alcoolisme et les addictions).
Texte original : Scripps Research Institute
Article scientifique : Vittoria Borgonetti, Valentina Vozella, Tim Ware, Bryan Cruz, Ryan Bullard, Benjamin F. Cravatt, Nicoletta Galeotti, Marisa Roberto. Excessive alcohol intake produces persistent mechanical allodynia and dysregulates the endocannabinoid system in the lumbar dorsal root ganglia of genetically-selected Marchigian Sardinian alcohol-preferring rats. Pharmacological Research, 2024; 209: 107462 DOI: 10.1016/j.phrs.2024.107462
Illustration générée par IA