La douleur chronique touche environ 20 % de la population des États-Unis et 30 % de la population mondiale. Outre les manifestations sensorielles, les douleurs chroniques sont également associées à des taux élevés de dépression et de toxicomanie. Malheureusement, les présentations cliniques complexes et variables de la douleur chronique et des comorbidités affectives, ainsi que les multiples facettes régionales et moléculaires de la maladie, font qu’il est difficile de traiter tous les symptômes de manière exhaustive.
Date: 11/07/2024
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine a révélé qu’une lésion nerveuse prolongée (dans un modèle expérimental de douleur chronique) réduit l’expression du facteur de transcription Myocyte Enhancer Factor 2C (MEF2C) dans le noyau accumbens, une région du cerveau qui régule le traitement des émotions, de la récompense et de la douleur.
Les facteurs de transcription gèrent l’expression des gènes et leur dérèglement en cas de lésion nerveuse peut entraîner une augmentation de l’expression des gènes qui renforcent la transmission ou la perception de la douleur, ou la réduction au silence de ceux qui neutralisent les symptômes liés à la douleur. « En augmentant le niveau de ce facteur de transcription pour contrer les effets de la lésion, nous avons pu atténuer les comportements liés à la douleur et à l’anxiété, tout en corrigeant le dysfonctionnement neuronal et l’altération de la neurotransmission dans le système mésolimbique du cerveau », explique l’auteur correspondant, Venetia Zachariou, professeur Edward Avedisian et titulaire de la chaire de pharmacologie, de physiologie et de biophysique à l’école.
Selon le premier auteur, Randal Serafini, PhD, postdoctorant dans le laboratoire de Zachariou, l’une des raisons pour lesquelles il n’existe pas actuellement de traitement fiable de la douleur chronique est que les réseaux neuronaux sont modifiés de manière unique en réponse à une lésion persistante. « Il existe des régions cérébrales spécifiques qui régulent directement la douleur et bon nombre de ces comorbidités, le noyau accumbens étant l’une d’entre elles ». « En comprenant mieux les mécanismes qui contribuent à la douleur dans ces régions, nous pouvons nous rapprocher de l’identification de traitements plus efficaces », ajoute Zachariou.
Les chercheurs pensent que les prochaines étapes consisteront à consulter les bases de données pharmacologiques pour identifier les médicaments approuvés qui ont un profil de sécurité solide et qui activent le MEF2C ou régulent de manière similaire les cibles en aval du MEF2C. Cela leur permettrait d’appliquer plus rapidement leurs résultats à la clinique.
Texte original : Boston University School of Medicine
Article scientifique : Randal A. Serafini, Zahra Farzinpour, Vishwendra Patel, Abigail M. Kelley, Molly Estill, Kerri D. Pryce, Farhana Sakloth, Collin D. Teague, Angelica Torres-Berrio, Eric J. Nestler, Li Shen, Schahram Akbarian, Anushree N. Karkhanis, Robert D. Blitzer, Venetia Zachariou. Nucleus accumbens myocyte enhancer factor 2C mediates the maintenance of peripheral nerve injury–induced physiological and behavioral maladaptations. Pain, 2024; DOI: 10.1097/j.pain.0000000000003316
Illustration : générée par IA