Une nouvelle approche du traitement des douleurs neuropathiques fait un grand pas en avant grâce à des chercheurs de l’université du Texas à Austin.
Date: 30/01/2024
La douleur neuropathique est l’une des douleurs les plus difficiles à soulager. Elle est généralement causée par des lésions des nerfs dans différents tissus du corps, notamment la peau, les muscles et les articulations. Elle peut provoquer chez les patients des sensations de chocs électriques, de picotements, de brûlures ou de coups de poignard. Le diabète, la sclérose en plaques, les médicaments de chimiothérapie, les blessures et les amputations ont tous été associés à la douleur neuropathique, qui est souvent chronique, parfois implacable et affecte des millions de personnes dans le monde. La plupart des analgésiques disponibles ne sont que modérément efficaces pour traiter ce type de douleur et s’accompagnent souvent d’effets secondaires graves, ainsi que d’un risque d’accoutumance.
Des chercheurs de l’UT Austin, de l’université du Texas à Dallas et de l’université de Miami ont identifié une molécule qui réduit l’hypersensibilité lors d’essais sur des souris en se liant à une protéine dont ils ont montré qu’elle était impliquée dans la douleur neuropathique.
Les résultats sont publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences.
« Nous avons constaté qu’il s’agissait d’un analgésique efficace, dont les effets duraient assez longtemps », a déclaré Stephen Martin, titulaire de la chaire de chimie June and J. Virgil Waggoner Regents Chair à l’université du Texas à Austin et co-auteur de l’article. « Lorsque nous l’avons testé sur différents modèles, la neuropathie diabétique et la neuropathie induite par la chimiothérapie, par exemple, nous avons constaté que ce composé avait un effet bénéfique incroyable.
Le nouveau composé, appelé FEM-1689, n’engage pas les récepteurs opioïdes dans l’organisme, ce qui en fait une alternative possible aux analgésiques existants liés à la dépendance. En plus de réduire la sensibilité, le composé peut aider à réguler la réponse intégrée au stress (RIS), un réseau de signalisation cellulaire qui aide l’organisme à réagir aux blessures et aux maladies. Lorsqu’elle est bien régulée, la RIS rétablit l’équilibre et favorise la guérison. Lorsqu’elle est déréglée, la RIS peut contribuer à des maladies telles que le cancer, le diabète et les troubles métaboliques.
« Notre objectif est de faire de ce composé un médicament qui puisse être utilisé pour traiter la douleur chronique sans les dangers des opioïdes », a déclaré M. Martin. « La douleur neuropathique est souvent une condition débilitante qui peut affecter les gens toute leur vie, et nous avons besoin d’un traitement qui soit bien toléré et efficace ».
La société NuvoNuro Inc. cofondée par M. Martin et d’autres auteurs de l’article, a récemment reçu une subvention de l’initiative HEAL de l’Institut national de la santé, qui finance des recherches visant à trouver des solutions scientifiques à la crise nationale des opioïdes, pour créer un médicament sur la base de leurs découvertes.
« Ce travail est l’aboutissement d’une merveilleuse collaboration de cinq ans avec nos collègues de l’UT Austin et constitue un excellent exemple de découverte de médicaments en milieu universitaire qui fait avancer le domaine des traitements non opioïdes de la douleur », a déclaré Theodore Price, professeur de neurosciences à l’université du Texas à Dallas et co-auteur de l’article. « Notre financement par le NIH pour ce projet continu par l’intermédiaire de notre entreprise dérivée, NuvoNuro, pourrait nous amener à un développement clinique au cours des prochaines années, ce qui est extraordinairement excitant. »
Muhammad Saad Yousuf, Eric T. David, Stephanie Shiers, Marisol Mancilla Moreno, Jonathan Iketem, Danielle M. Royer, Chelsea D. Garcia, Jennifer Zhang, Veronica M. Hong, Subhaan M. Mian, Ayesha Ahmad et Benedict J. Kolber de l’Université du Texas à Dallas ; James J. Sahn et Hongfen Yang de l’UT Austin ; et Daniel J. Liebl de la Miller School of Medicine de l’Université de Miami sont également auteurs de l’article.
La recherche a été financée par les National Institutes of Health, le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada et la Robert A. Welch Foundation.
Texte original : University of Texas
Article scientifique : Muhammad Saad Yousuf, James J. Sahn, Hongfen Yang, Eric T. David, Stephanie Shiers, Marisol Mancilla Moreno, Jonathan Iketem, Danielle M. Royer, Chelsea D. Garcia, Jennifer Zhang, Veronica M. Hong, Subhaan M. Mian, Ayesha Ahmad, Benedict J. Kolber, Daniel J. Liebl, Stephen F. Martin, Theodore J. Price. Highly specific σ 2 R/TMEM97 ligand FEM-1689 alleviates neuropathic pain and inhibits the integrated stress response. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (52) DOI: 10.1073/pnas.2306090120
Illustration générée par IA