La consommation chronique d’alcool peut rendre les personnes plus sensibles à la douleur par le biais de deux mécanismes moléculaires différents, l’un induit par la prise d’alcool et l’autre par le sevrage alcoolique. C’est l’une des nouvelles conclusions des scientifiques de Scripps Research sur les liens complexes entre l’alcool et la douleur.

Date: 12/04/2023

La recherche, publiée dans le British Journal of Pharmacology le 12 avril 2023, suggère également de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement de la douleur chronique et de l’hypersensibilité associées à l’alcool.

« Il est urgent de mieux comprendre le lien entre la douleur chronique et la dépendance à l’alcool », déclare l’auteur principal, Marisa Roberto, PhD, titulaire de la chaire de médecine moléculaire de la famille Schimmel et professeur de neurosciences à Scripps Research. « La douleur est à la fois un symptôme répandu chez les patients souffrant de dépendance à l’alcool et une raison pour laquelle les gens sont poussés à boire à nouveau.

Les troubles liés à l’utilisation de l’alcool (AUD), qui englobent les conditions communément appelées abus d’alcool, dépendance à l’alcool et addiction à l’alcool, touchent 29,5 millions de personnes aux États-Unis, selon l’enquête nationale de 2021 sur l’utilisation des drogues et la santé. Au fil du temps, l’AUD peut déclencher le développement de nombreuses maladies chroniques, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies du foie et certains cancers.

Parmi les nombreuses conséquences de la consommation d’alcool à long terme figure la douleur : plus de la moitié des personnes souffrant d’AUD éprouvent des douleurs persistantes d’un type ou d’un autre. Il s’agit notamment de la neuropathie alcoolique, une lésion nerveuse qui provoque des douleurs chroniques et d’autres symptômes. Des études ont également montré que l’AUD est associée à des changements dans la manière dont le cerveau traite les signaux de douleur, ainsi qu’à des changements dans la manière dont le système immunitaire s’active. À son tour, cette douleur peut entraîner une augmentation de la consommation d’alcool. En outre, pendant le sevrage, les personnes atteintes d’AUD peuvent souffrir d’allodynie, c’est-à-dire qu’un stimulus inoffensif est perçu comme douloureux.

Roberto et ses collègues ont voulu connaître les causes sous-jacentes de ces différents types de douleur liée à l’alcool. Dans cette nouvelle étude, ils ont comparé trois groupes de souris adultes : des animaux dépendants de l’alcool (buveurs excessifs), des animaux ayant un accès limité à l’alcool et n’étant pas considérés comme dépendants (buveurs modérés), et des animaux n’ayant jamais reçu d’alcool.

Chez les souris dépendantes, l’allodynie s’est développée pendant le sevrage de l’alcool, et l’accès ultérieur à l’alcool a diminué de manière significative la sensibilité à la douleur. Par ailleurs, environ la moitié des souris qui n’étaient pas dépendantes de l’alcool ont également montré des signes d’augmentation de la sensibilité à la douleur pendant le sevrage de l’alcool mais, contrairement aux souris dépendantes, cette neuropathie n’a pas été inversée par la réexposition à l’alcool.

Lorsque le groupe de Roberto a mesuré les niveaux de protéines inflammatoires chez les animaux, il a découvert que les voies de l’inflammation étaient élevées chez les animaux dépendants et non dépendants, mais que certaines molécules n’augmentaient que chez les souris dépendantes. Cela indique que des mécanismes moléculaires différents peuvent être à l’origine des deux types de douleur. Cela suggère également quelles protéines inflammatoires pourraient être utiles en tant que cibles médicamenteuses pour lutter contre la douleur liée à l’alcool.

« Ces deux types de douleur sont très différents, c’est pourquoi il est important de pouvoir les distinguer et de développer des moyens différents pour les traiter », explique le premier auteur, Vittoria Borgonetti, PhD, associée postdoctorale à Scripps Research.

Le groupe de Roberto poursuit ses études sur la manière dont ces molécules pourraient être utilisées pour diagnostiquer ou traiter les douleurs chroniques liées à l’alcool.

« Notre objectif est de dévoiler de nouvelles cibles moléculaires potentielles qui peuvent être utilisées pour distinguer ces types de douleur et potentiellement être utilisées à l’avenir pour le développement de thérapies », déclare Nicoletta Galeotti, PhD, co-auteur principal et professeur associé de pharmacologie préclinique à l’Université de Florence.

Texte original : Scripps Research Institute

Article scientifique : Vittoria Borgonetti, Amanda J. Roberts, Michal Bajo, Nicoletta Galeotti, Marisa Roberto. Chronic alcohol induced mechanical allodynia by promoting neuroinflammation: a mouse model of alcohol‐evoked neuropathic pain.. British Journal of Pharmacology, 2023; DOI: 10.1111/bph.16091

Illustration générée par IA