La douleur pourrait être produite différemment chez les hommes et les femmes, selon une nouvelle étude du Comprehensive Center for Pain & Addiction de l’Université des sciences de la santé de l’Arizona.

Date: 10/06/2024

La recherche suggère que les hommes et les femmes ont une expérience différente de la douleur, mais jusqu’à présent, personne ne savait pourquoi. Dans une étude récente publiée dans BRAIN, des chercheurs de l’University of Arizona Health Sciences ont été les premiers à identifier des différences fonctionnelles entre les sexes au niveau des nocicepteurs, les cellules nerveuses spécialisées qui produisent la douleur.

Les résultats soutiennent la mise en œuvre d’une approche basée sur la médecine de précision qui considère le sexe du patient comme un élément fondamental dans le choix du traitement pour gérer la douleur.

« D’un point de vue conceptuel, cet article constitue une avancée majeure dans notre compréhension de la manière dont la douleur peut être produite chez les hommes et les femmes », a déclaré Frank Porreca, PhD, directeur de recherche du Comprehensive Center for Pain & Addiction à l’UArizona Health Sciences et professeur et chef de département associé de pharmacologie au College of Medicine – Tucson. « Les résultats de notre étude sont étonnamment cohérents et soutiennent la conclusion remarquable selon laquelle les nocicepteurs, les éléments fondamentaux de la douleur, sont différents chez les hommes et les femmes. Cela permet de traiter la douleur spécifiquement et potentiellement mieux chez les hommes ou les femmes, et c’est ce que nous essayons de faire ».

Porreca et l’équipe de recherche ont concentré leur étude sur l’excitabilité des cellules nociceptrices situées près de la moelle épinière dans le ganglion de la racine dorsale. Les nocicepteurs, lorsqu’ils sont activés par un dommage ou une blessure, envoient un signal au cerveau par l’intermédiaire de la moelle épinière, ce qui entraîne la perception de la douleur. Les nocicepteurs sont également adaptables dans leur réponse à la blessure.

Par exemple, toucher une cuisinière chaude est un stimulus de haute intensité, alors qu’un col de chemise frottant un coup de soleil est de faible intensité, mais les deux produisent une perception de la douleur. Dans le cas d’une blessure telle qu’un coup de soleil, les analgésiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l’ibuprofène, agissent en normalisant le seuil d’activation des nocicepteurs, bloquant ainsi la douleur produite par des stimuli de faible intensité tels que le frottement d’un col de chemise.

Dans le prolongement de recherches antérieures sur la relation entre la douleur chronique et le sommeil, des différences inattendues entre les sexes ont conduit Porreca à choisir deux substances – la prolactine et l’orexine B – pour cette étude. La prolactine est une hormone responsable de la lactation et du développement du tissu mammaire ; l’orexine est un neurotransmetteur qui aide à rester éveillé. Cependant, la prolactine et l’orexine ont toutes deux de nombreuses autres fonctions qui commencent seulement à être révélées.

L’équipe de recherche a utilisé des échantillons de tissus de souris mâles et femelles, de primates non humains et d’humains pour tester l’effet de la prolactine et de l’orexine B sur les seuils d’activation des nocicepteurs qui peuvent permettre à des stimuli de faible intensité de produire de la douleur.

« Ce que nous avons découvert, c’est que chez les mâles et les femelles – animaux ou humains – ce qui modifie les seuils des nocicepteurs peut être complètement différent », a déclaré Porreca. « Lorsque nous avons ajouté les substances sensibilisantes qui abaissent ces seuils d’activation, nous avons constaté que la prolactine ne sensibilise que les cellules femelles et non les cellules mâles, et que l’orexine B ne sensibilise que les cellules mâles et non les cellules femelles. La conclusion surprenante de ces études est qu’il existe des nocicepteurs masculins et des nocicepteurs féminins, ce qui n’avait jamais été reconnu auparavant.

Poussant la recherche plus loin, ils ont ensuite bloqué la signalisation de la prolactine et de l’orexine B et ont examiné l’effet sur le seuil d’activation des nocicepteurs. Comme prévu, le blocage de la signalisation de la prolactine a réduit l’activation des nocicepteurs chez les femelles et n’a pas eu d’effet chez les mâles, tandis que le blocage de la signalisation de l’orexine B a été efficace chez les mâles et non chez les femelles.

« Jusqu’à présent, on supposait que les mécanismes moteurs de la douleur étaient les mêmes chez les hommes et les femmes », a déclaré M. Porreca. « Ce que nous avons découvert, c’est que les mécanismes de base sous-jacents qui aboutissent à la perception de la douleur sont différents chez les souris mâles et femelles, chez les primates non humains mâles et femelles, et chez les humains mâles et femelles.

Ces résultats suggèrent une nouvelle façon d’aborder le traitement des affections douloureuses, dont beaucoup sont répandues chez les femmes. La migraine et la fibromyalgie, par exemple, ont des ratios femmes/hommes de 3:1 et 8 ou 9:1, respectivement.

Porreca pense que la prévention de la sensibilisation des nocicepteurs induite par la prolactine chez les femmes pourrait représenter une approche viable pour le traitement des troubles douloureux à prévalence féminine, tandis que le ciblage de la sensibilisation induite par l’orexine B pourrait améliorer le traitement des troubles douloureux associés à l’activation des nocicepteurs chez les hommes.

À l’avenir, Porreca et son équipe continueront à rechercher d’autres mécanismes de douleur sexuellement dimorphiques tout en s’appuyant sur cette étude pour trouver des moyens viables de prévenir la sensibilisation des nocicepteurs chez les femmes et les hommes. Il est encouragé par sa récente découverte d’un anticorps contre la prolactine, qui pourrait s’avérer utile chez les femmes, et par la disponibilité d’antagonistes de l’orexine qui sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement des troubles du sommeil.

« Nous appliquons au traitement de la douleur le concept de médecine de précision, qui consiste à prendre en compte la génétique du patient pour concevoir une thérapie. La différence génétique la plus fondamentale est la suivante : le patient est-il un homme ou une femme ? Peut-être que cela devrait être la première considération lorsqu’il s’agit de traiter la douleur ».

Les coauteurs de Porreca à l’Université des sciences de la santé de l’Arizona sont Edita Navratilova, professeur associé, Laurent Martin, professeur adjoint, Grace Lee, associée de recherche postdoctorale, Mahdi Dolatyari, étudiant en doctorat, Stefanie Mitchell, responsable du programme de recherche, Xu Yue, chercheur, et Harrison Stratton, ancien étudiant en doctorat, tous du Collège de médecine – Département de pharmacologie de Tucson ; Xu Yue et l’ancien doctorant Harrison Stratton, PhD, tous du département de pharmacologie du College of Medicine – Tucson ; et Mohab Ibrahim, MD, PhD, professeur au département d’anesthésiologie du College of Medicine – Tucson et directeur médical du Comprehensive Center for Pain & Addiction. Les autres coauteurs sont Aubin Moutal, professeur adjoint, Liberty François-Moutal, professeur adjoint de recherche, Nicolas Dumaire, doctorant, et Lyuba Salih, assistante de recherche diplômée, tous de l’université de Saint Louis, ainsi qu’Andre Ghetti et Tamara Cotta, d’Anabios à San Diego.

Texte : Stacy Pigott

Texte original : University of Arizona – Health Science

Article scientifique : Harrison Stratton, Grace Lee, Mahdi Dolatyari, Andre Ghetti, Tamara Cotta, Stefanie Mitchell, Xu Yue, Mohab Ibrahim, Nicolas Dumaire, Lyuba Salih, Aubin Moutal, Liberty François-Moutal, Laurent Martin, Edita Navratilova, Frank Porreca. Nociceptors are functionally male or female: from mouse to monkey to man. Brain, 2024; DOI: 10.1093/brain/awae179

Illustration générée par IA